exit
search serach
Генетическое заболевание "Муковисцидоз" (Кистозный фиброз)

Генетическое заболевание “Муковисцидоз” (Кистозный фиброз)

Кистозный фиброз или муковисцидоз — это самое распространенное мультисистемное генетическое заболевание с поражением многих органов и систем. В прошлом, из-за высокой смертности, муковисцидозом болели в основном дети. Высокий уровень диагностики и лечебных мероприятий позволяет значительно продлить жизнь лиц больных МВ.

При муковисцидозе поражаются дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт, поджелудочная железа, печень, слюнные и потовые железы, репродуктивная система.

Классификация

Кистозный фиброз может протекать с различными проявлениями: легочными (чаще всего), кишечными, неуточненной этиологии.

В современной классификации выделяют классический муковисцидоз (с панкреатической недостаточностью или с ненарушенной функцией поджелудочной железы) и атипичный муковисцидоз, протекающий в одной из форм: хронический панкреатит, изолированная обструктивная азооспермия, диссеминированные бронхоэктазы, аллергический бронхолегочный аспергиллез, диффузный панбронхиолит, склерозирующий холангит.

Муковисцидоз может носить легочную, кишечную или смешанную форму. Выделение той или иной формы происходит по преимущественному поражению соответствующих систем.

Бронхолегочный патологический процесс протекает:

  • в фазе ремиссии;
  • при малой или средней активности;
  • в фазе обострения.

Причины муковисцидоза и механизм развития

Муковисцидоз развивается в результате мутации гена, находящегося в длинном плече 7-й хромосомы и передается по аутосомно-рецессивному типу при наследовании двух мутантных генов.

В результате мутации гена нарушаются структура, синтез и функции специфического белка CFTR (МВТР), который является трансмембранным регулятором муковисцидоза. Хлорные каналы мембраны становятся непроницаемыми для ионов хлора, реабсорбция натрия железистыми клетками увеличивается, электрический потенциал изменяется, что ведет к изменению электролитного состава и дегидратации секрета железами внешней секреции. Это вызывает дегидратацию апикальной поверхности эпителия и увеличение вязкости слизи.

В патогенезе генетического заболевания муковисцидоз выделяют следующие патологические звенья:

  • нарушение функции экзокринных желез;
  • нарушение электролитного обмена;
  • поражение соединительной ткани, что часто связано с формированием иммунных комплексов к синегнойной палочке.

На рубеже XX-XXI вв. средняя продолжительность жизни с муковисцидозом составляла 16 лет. Сейчас прогнозируемая продолжительность жизни с МВ — 35 лет, в странах Западной Европы эта цифра достигает 45-50 лет.

Клинические проявления

Проявление симптомов различных форм муковисцидоза напрямую зависит от тяжести (легкой, среднетяжелой, тяжелой) патологического процесса.

Симптомы муковисцидоза:

  • кашель с мокротой разного цвета и количества;
  • деформации грудной клетки, небольшое увеличение живота;
  • одышка;
  • гайморит;
  • проблемы с усваиванием пищи;
  • повышенная усталость;
  • постоянное недомогание;
  • резкое падение веса, вплоть до анорексии;
  • кровохарканье;
  • субфебрильная температура;
  • боль в синусах головного мозга;
  • поражение околоушных желез;
  • полипоз носа;
  • гепатомегалия;
  • учащенный и обильный стул;
  • признаки холестаза (обесцвечивание стула);
  • задержка роста и полового развития у детей;
  • выпадение прямой кишки;
  • изменение ногтей в виде часовых стекол, а ногтевых фаланг по типу барабанных палочек;
  • мужское бесплодие.

Для больных муковисцидозом характерны симптомы гиповитаминоза витаминов А и Е: повышенная слабость и утомляемость, анемия, нарушение остеогенеза, работы пищеварительной системы, нервные расстройства, мышечная гипотония, снижение координации и кожной чувствительности, нарушение психического и физического развития ребенка и др.

Симптомы муковисцидоза в разные возрастные периоды имеют свои особенности:

  • пренатальный период — расширение тонкой кишки, кальцификаты брюшины;
  • новорожденные — продолжительная обструктивная желтуха, мекониальный илеус, быстрое сморщивание кожи пальцев в воде, бронхообструктивный синдром, гипонатриемия и гипокалиемия, анемия, выбухание родничка и паралич лицевого нерва, отставание в физическом развитии;
  • дети дошкольного возраста — бронхообструктивный синдром, рецидивирующие синуситы, полипы носа, непереносимость жары, выпадение прямой кишки и др.;
  • дети школьного возраста — нарушение углеводного обмена, которые сопровождаются полиурией, полидипсией, снижением массы тела, цирроз печени, гипертензия, спленомегалия, асцит, варикозное расширение вен пищевода, задержка физического развития.

У взрослых картина заболевания может протекать как “типичная” форма (лица, заболевшие в раннем детстве и дожившие до взрослого возраста, больные с поздней манифестацией и атипичной формой заболевания).

Для первой группы характерны следующие признаки муковисцидоза: постоянно рецидивирующие инфекционно-воспалительные процессы в легких, изменения бронхиальной стенки, бронхоэктазы, пневмофиброз, буллезная и обструктивная эмфизема, цирротические изменения, сахарный диабет, синуситы и др.

Вторая группа больных имеет скрытые формы заболевания, которое чаще всего случайно проявляется в виде рецидивирующего бронхита, синусита, хронической обструктивной болезни легких, цирроза печени, бесплодия.

Тяжесть протекания муковисцидоза напрямую зависит от возраста, при котором стали проявляться первые симптомы — чем младше ребенок, тем тяжелее течение заболевания и неблагоприятнее прогноз.

Осложнения

Основной причиной осложнений и летальности являются патологии дыхательных путей. Поражение бронхолегочной системы в результате накопления вязкого, инфицированного секрета, ведет к повреждению дыхательных путей, ухудшению функции легких, развитию дыхательной недостаточности.

Рецидивирующие респираторные заболевания в виде бронхитов, бронхиолитов, пневмонии, ведут к формированию особого “порочного круга”, которое ведет к увеличению вязкости мокроты, обструкции дыхательных путей, инфекциям и частым воспалениям.

К неблагоприятным и тяжелым последствиям муковисцидоза относятся:

  • Абсцессы
  • Ателектазы
  • Пневмоторакс
  • Пиопневмоторакс
  • Гипоксемия
  • Гиперкапния
  • Легочное сердце
  • Желудочное и легочное кровотечение
  • Отечный синдром
  • Сахарный диабет
  • Печеночная энцефалопатия
  • Амилоидоз почек
  • Острая и хроническая почечная недостаточность
  • Неукротимая рвота
  • Диарея, приводящая к обезвоживанию и выраженным электролитным нарушениям и др.

Диагностика

Диагностика муковисцидоза основана на данных лабораторных и инструментальных исследований, клинической картине, физикальном обследовании и тестах функциональной диагностики.

Основными инструментальными методами диагностики муковисцидоза являются:

При муковисцидозе проводят общий анализ крови и мочи, биохимическое исследование крови (АлАт, АсАт, амилаза, липаза, билирубин, щелочная фосфатаза, холестерин, глюкоза), бактериологическое исследование мокроты, копрограмму.

К специфическим лабораторным критериям муковисцидоза относятся:

  • потовый тест — определение электролитов пота (показывает концентрацию ионов натрия и / или хлора);
  • исследование назальных потенциалов;
  • исследование панкреатической эластазы кала;
  • генетические исследования (секвенирование гена CFTR).

Молекулярная диагностика обладает большим преимуществом перед другими методами, так как объектом исследования непосредственно выступает ДНК, и исследование можно проводить на любых клетках организма, из которых можно выделить ДНК.

По показаниям проводятся такие методы диагностики как:

  • ФГДС и рН-метрия пищевода и желудка — при болях в животе, ночном кашле, недостаточной прибавке в весе у детей;
  • бронхопровокационные пробы — при низких показателях функции внешнего дыхания, положительных пробах с бронхолитиками, рецидивах бронхообструктивного синдрома;
  • аллергопробы — при подозрении на пищевую, бытовую, пыльцевую сенсибилизацию;
  • исследование гормонального фона — при задержке физического и полового развития;
  • исследование уровня 25-гидроксихолекальциферола — при подозрении на снижение минерализации костной системы.

В семьях, где риск рождения больного ребенка особенно велик, большую роль играет пренатальная диагностика кистозного фиброза. Она позволяет не только установить диагноз муковисцидоз до рождения ребенка и своевременно предотвратить рождение больного ребенка, но и выявить бессимптомных гетерозиготных родителей.

Скрининг новорожденных на муковисцидоз направлен на доклиническое выявление патологии и основан на определении иммунореактивного трипсина в сухом пятне капиллярной крови новорожденного. Образец крови берется у доношенного ребенка из пятки на 4-й день жизни через 3 часа после кормления и на 7 день у недоношенного.

Дифференциальная диагностика муковисцидоза проводится с мекониальным илеусом, желтухой новорожденных, гемолитической анемией, выпадением прямой кишки, рецидивирующими бронхитом, синуситом, бронхиальной астмой, бронхоэктазами и другими заболеваниями.

Лечение

Лечение муковисцидоза представляет собой трудную задачу, которая требует не только значительных моральных и физических сил от пациента, но и высокой квалификации врачей — педиатра, пульмонолога, гастроэнтеролога, терапевта и других специалистов.

Лечение муковисцидоза включает следующие мероприятия:

  • антибактериальная и противогрибковая терапия (по показаниям);
  • ингаляции (антибиотики, бронхолитики, муколитики, мукорегуляторы, кортикостероиды, гипертонический раствор и др.);
  • заместительная терапия ферментами поджелудочной железы;
  • лечение гепатотропными препаратами;
  • промывание носа, “назальный душ”;
  • витаминотерапия (прием поливитаминных комплексов, в частности жирорастворимых витаминов);
  • кинезитерапия (дыхательная гимнастика, лечебная физкультура);
  • диетотерапия (повышенные калорийность рациона и содержание жиров, не ограничиваются рафинированные сахара и соль, повышенное содержание белка);
  • физиотерапия (аппаратные методы кинезитерапии);
  • клопф-массаж;
  • лечение последствий и осложнений кистофиброза.

Базисная терапия проводится пациентам ежедневно, отдельные мероприятия используют в периоды лечения амбулаторно или во время пребывания в стационаре (плановая внутривенная антибактериальная терапия, лечение осложнений, обострений и т.д.).

Хирургические методы лечения муковисцидоза:

  • лапаротомия с резекцией части кишки — в период новорожденности при мекониальном илеусе;
  • полипэктомия — при полипозе носа;
  • постановка порт-системы (имплантируемого под кожу венозного катетера) — при длительных курсах внутривенной антибактериальной терапии;
  • спленэктомия, шунтирующие и склерозирующие манипуляции — при портальной гипертензии;
  • плеврэктомия, плевродез — при повторных пневмотораксах;
  • трансплантация легких (комплекса сердце - легкие). 

При тяжелом течении заболевания необходимо пребывание в условиях стационара с длительной кислородотерапией и практически постоянного приема антибактериальных препаратов. При соблюдении этих условий, терминальная фаза болезни может продолжаться несколько лет. В этой фазе больные планируются на пересадку легких.

Профилактика

Продолжительность жизни при муковисцидозе можно увеличить при регулярном проведении курсов противомикробной терапии пациентам с хронической синегнойной инфекцией, при строгом соблюдении базисной терапии и активной кинезотерапии.

Профилактика муковисцидоза:

  • вакцинация согласно календарю прививок (включая ежегодную вакцинацию против гриппа);
  • использование препаратов, снижающих риск заболеть респираторной инфекцией;
  • активный образ жизни, включающий занятия спортом (легкий бег, плавание, лыжи, езда на велосипеде, волейбол, бадминтон, маленький теннис и др.);
  • диета;
  • регулярное наблюдение у врача с прохождением всех необходимых обследований и сдачей анализов.

Клиника МЕДИКОМ использует новейшие технологии и последние достижения в лечении муковисцидоза. В Киеве (Оболонь, Печерск) наши клиники предоставляют все необходимое, чтобы пациенты даже с самыми серьезными формами кистофиброза чувствовали себя комфортно. Более подробную информацию вы можете получить у оператора нашего колл-центра, всего лишь позвонив по одному из номеров, указанных на сайте.

Врачи

Специалисты клиники МЕДИКОМ обладают высоким уровнем квалификации, многолетним опытом работы, а также арсеналом новейшего оборудования. Наши врачи успешно диагностируют и лечат широкий спектр заболеваний, используя все возможности, которые предоставляет современная медицина.

Васкес Абанто Анна Эстуардовна
Врач-терапевт, врач-гастроэнтеролог
comment 6
Ганчева Елена Анатольевна
Врач-терапевт высшей категории, врач-гастроэнтеролог
comment 8
Гелбутовская Ольга Дмитриевна
Врач-гастроэнтеролог высшей категории
comment 9
Гришило Антон Павлович
Врач-пульмонолог, аллерголог высшей категории, кандидат медицинских наук
comment 4
Джалалова Виктория Николаевна
Врач-педиатр, детский гастроэнтеролог высшей категории
comment 4
Зарицкая Юлия Михайловна
Врач-гастроэнтеролог высшей категории
comment 9
Кислова Оксана Леонидовна
Врач-терапевт высшей категории, врач-гастроэнтеролог
comment 4
Кравец Леонид Аркадиевич
Врач-гастроэнтеролог, эндоскопист высшей категории
comment 16
Лужанский Роман Владимирович
Врач-эндоскопист
comment 2
Лысак Юлия Владимировна
Заведующая терапевтическим отделением на Оболони, врач-терапевт высшей категории, пульмонолог первой категории
comment 13
Мельничук Надежда Александровна
Врач-диетолог, врач-терапевт
comment 5
Огиенко Наталья Юрьевна
Врач-терапевт, гастроэнтеролог І категории
comment 0
Присяжнюк Наталья Валерьевна
Детский врач-гастроэнтеролог первой категории
comment 14
Сиваш Нелли Васильевна
Врач-терапевт высшей категории, врач-гастроэнтеролог первой категории
comment 12
Швец Олег Витальевич
Врач-терапевт высшей категории, врач-гастроэнтеролог высшей категории, врач-диетолог высшей категории, к.м.н., доцент
comment 0
Юркина Алла Валерьевна
Врач-аллерголог, клинический иммунолог, пульмонолог первой категории
comment 7
Яковлев Александр Алексеевич
Врач-эндоскопист высшей категории
comment 17
Ялтонский Андрей Владимирович
Врач-гастроэнтеролог, эндоскопист первой категории
comment 10

Отзывы

10.12.2019 12:06
Валерія

Дякую за інформацію: все докладно і зрозуміло!

оставить отзыв arrow arrow
Ваша оценка
star star star star star
Принято! Ваш звонок в обработке.
Хотите, перезвоним Вам?
Например: 067 000 00 00
Свободных операторов на линии: 6
Заказов звонков сегодня: 100+
Принято! Ваш звонок в обработке.
Хотите, перезвоним Вам?
Например: 067 000 00 00
Свободных операторов на линии: 6      Заказов звонков сегодня: 100+
Принято! Ваш звонок в обработке.
Хотите, перезвоним Вам
в удобное время?
КНОПКА
СВЯЗИ
page-down